Science子刊:我国科学家揭示靶向YY1有望治疗糖尿病肾病

时间:2019-10-01 11:05 点击:

  转化生长因子β1(TGFβ1,由基因TGFB1编码)已被确定为糖尿病肾病产生的主要致病因子。然而,当前的拮抗TGFβ1的策略未能在临床试验中表现出有益的治疗结果。

  YY1直接与TGFB1启动子区域结合,并抑制人肾小球系膜细胞(renal mesangial cell)中TGFB1的转录。在小鼠模型中,肾小球系膜细胞中的YY1水平在早期的糖尿病肾脏病变期间升高了,而在后期的糖尿病肾脏病变期间发生下降。抑制肾脏中的YY1表达会加重肾小球硬化,而肾脏中的YY1过表达减弱了肾小球硬化。

  此外,尽管YY1表达较高的患者和YY1表达较低的患者具有类似的糖尿病进展,但是相比于那些YY1表达较低的患者,现在还有台球直播吗?什么台?几点?求解!,YY1表达较高的患者更慢地患上糖尿病肾病。

  这些研究人员发现一种称为桉脂素(eudesmin)的小分子通过增加人肾小球系膜细胞中的YY1表达来抑制TGFβ1和其他的促纤维化因子,并且通过增加YY1表达来减轻糖尿病肾病小鼠模型中的糖尿病肾脏病变。

  这些结果表明在糖尿病小鼠患上糖尿病肾病的过程中,YY1是一种强效的TGFB1转录阻遏物,靶向YY1的小分子可能成为一种有前途的治疗糖尿病肾病的方法。(生物谷

  Pan Gao et al.Yin Yang 1 protein ameliorates diabetic nephropathy pathology through transcriptional repression of TGFβ1. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaw2050.版权声明:本文系生物谷原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击

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